Antibióticos
Introducción
Dos
descubrimientos importantes señalaron el comienzo de una nueva era en la
quimioterapia y revolucionaron el tratamiento de las enfermedades infecciosas.
El primero fue el descubrimiento en 1935 de los efectos curativos del colorante
rojo de Prontosil en las infecciones por estreptococos. Este fue el precursor
de las sulfonamidas. El segundo descubrimiento fue el que dio inicio a la edad
de oro de la antibioticoterapia, nos referimos al descubrimiento de la
penicilina y
su posterior desarrollo. Esta fue descubierta por Fleming en 1929 y en 1940
Florey, Chain y colaboradores demostraron y publicaron un informe acerca de su
enorme potencia y la posibilidad de su extracción de los sobrenadantes del
cultivo del hongo Penicilium notatum.
El
conocimiento actual sobre los mecanismos de duplicación de la bacteria y sobre
los mecanismos de resistencia, hace esperar que cada vez más los nuevos
antimicrobianos sean sustancias puramente sintéticas con gran especificidad por
un sitio de acción previamente elegido y con una adecuada resistencia a la
inactivación por los mecanismos de resistencia antibiótica.
Este trabajo
se concentrará en algunas generalidades de los antibióticos y luego en las
principales características de los grupos de antibióticos más utilizados en la
práctica clínica.
Definición
Un antibiótico es una sustancia
química producida por un ser vivo o derivado sintético, que mata o impide el crecimiento
de ciertas clases de microorganismos sensibles, generalmente bacterias.
Los antibióticos se utilizan en medicina humana, animal y horticultura para tratar infecciones provocadas por gérmenes.
De acuerdo a
la interacción germen-antibiótico, estos fármacos pueden dividirse en:
Ø
Bactericidas:
su acción es letal, llevando a la lisis bacteriana
Ø
Bacteriostáticos:
a las concentraciones que alcanzan en el suero o tejidos impiden el desarrollo
y multiplicación bacteriana pero sin llegar a destruir las células.
Clasificación según el espectro de
acción
Ø
Amplio:
aquellos antibióticos que son activos sobre un amplio número de especies y
géneros diferentes.
Ø
Reducido:
antibióticos solo activos sobre un grupo reducido de especies.
Clasificación según el mecanismo de
acción
Es el
mecanismo por el cual un antibiótico es capaz de inhibir el crecimiento o
destruir una célula bacteriana . Se dividen en inhibidores de la formación de
la pared bacteriana, inhibidores de la síntesis proteica, inhibidores de la
duplicación del ADN, inhibidores de la membrana citoplasmática, inhibidores de
vías metabólicas.
Betalactámicos
Definición:
los betalactámicos son un grupo de antibióticos de origen natural o
semisintético que se caracterizan por poseer en su estructura un anillo
betalactámico. Actúan inhibiendo la última etapa de la síntesis de la pared
celular bacteriana.
Clasificación:
el espectro de los betalactámicos incluye bacterias grampositivas,
gramnegativas y espiroquetas. No son activos sobre los micoplasmas porque estos
carecen de pared celular, ni sobre bacterias intracelulares como Chlamydia y
Rickettsia.
Se pueden
clasificar en cuatro grupos diferentes:
penicilinas, cefalosporinas, monobactámicos y carbapenemes.
PENICILINAS
•
Existen varias formas
de penicilina G
y varía el
intervalo de administración:
acuosa (se administra cada 4 horas), procaína (cada 12 horas) y benzatina (cada
3-4 semanas).
•
La cloxacilina es la penicilina de elección frente a S. aureus. En caso
de resistencia, se usa vancomicina.
•
Los efectos adversos principales de las penicilinas son: reacciones de
hipersensibilidad, exantema cutáneo y diarreas (más si se emplea ácido
clavulánico, inhibidor de las betalactamasas).
CEFALOSPORINAS
Existen 4 generaciones
•
Dentro de las de tercera generación, las hay que no cubren Pseudomonas
(cefotaxima, ceftriaxona), mientras que ceftazidima sí
que ofrece muy buena cobertura.
•
La cefoxitina es una cefalosporina de segunda generación con muy buena
actividad contra anaerobios.
•
Efectos secundarios típicos: reacciones de
hipersensibilidad, nefrotoxicidad.
CARBAPENEMS
Son los antibióticos de más
amplio espectro y mayor potencia.
AZTREONAM
Tienen muy buena actividad frente
a BNG. Puede usarse en alérgicos a penicilina. Carece de reactividad cruzada.
Aminoglucósidos
Son bactericidas. Inhiben la
síntesis proteica (subunidad 30S del ribosoma).
Se usan sobre
todo frente a
gramnegativos, aunque pueden ser
sinérgicos, junto a los betalactámicos, frente a algunos grampositivos.
Recuerda algunas peculiaridades:
•
La amikacina es el que asocia menos resistencias bacterianas.
•
La amikacina es el que tiene mejor actividad frente a Pseudomonas.
•
Reacciones adversas: nefrotóxicos (reversible). Ototóxicos
(irreversible).
Macrólidos
Bacteriostáticos. Inhiben la
síntesis proteica (50S). Las indicaciones más típicas en el MIR son:
Legionella, Mycoplasmay Campylobacter.
También son el tratamiento de Bartonella
henselaey Ureaplasma. Recuerda lo siguiente:
•
La ERITRomicina es el tratamiento de elección del ERITRasma.
•
Se eliminan por vía biliar.
•
No pasan la barrera hematoencefálica (inútiles en la meningitis).
•
Son seguros en niños y gestantes.
•
Efectos secundarios típicos: Molestias gastrointestinales, flebitis
(eritromicina i.v.), hepatotoxicidad, ototoxicidad.
Lincosaminas (Clindamicina)
Bacteriostática. Inhibe la
síntesis proteica (50S).
Cloranfenicol y tianfenicol
Bacteriostático. Inhibe la
síntesis proteica (50S). Recuerda que produce el “síndrome gris” del recién
nacido y que, en pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa,
puede causar anemia hemolítica. Aparte, puede producir aplasia de médula ósea.
Tetraciclinas
Bacteriostáticos. Inhiben la
síntesis proteica (30S).
RECUERDA
•
Útiles en muchas infecciones “campestres”: Rickettsia, enfermedad de
Lyme, Brucella…
•
Utilízalos en las uretritis (pensando en Chlamydia).
•
Efectos secundarios: reacciones cutáneas fototóxicas, teratogenia,
hipertensión intracraneal benigna.
•
Prohibido utilizarlos en niños (manchas permanentes en los dientes) y
gestantes.
Sulfamidas
El fármaco más importante es el
cotrimoxazol, que combina una sulfamida (sulfametoxazol) y el trimetoprim. Esta
combinación es bactericida. Mecanismo: impiden la biosíntesis de ácido fólico.
De cara al MIR, has de saber:
•
El cotrimoxazol se usa en la nocardiosis, infecciones urinarias e
infección por Pneumocystis carinii.
•
Reacciones adversas: exantemas, agranulocitosis, anemia hemolítica
(déficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa), e ictericia y kernicterus en
neonatos.
Quinolonas
Recuerda, dentro de este grupo,
el ciprofloxacino, levofloxacino y moxifloxacino. Muy importante para el MIR:
•
El ciprofloxacino es el único antibiótico oral útil paraPseudomonas.
•
El moxifloxacino es una quinolona con actividad frente a anaerobios.
•
Útiles en infecciones
urinarias, prostatitis y
gastroenteritis bacterianas.
•
Contraindicados en niños (lesión del cartílago articular).
Metronidazol
Genera grupos reactivos (grupo
nitro) que dañan el DNA bacteriano. Es bactericida. Recuerda las siguientes
ideas:
•
Su espectro sólo abarca protozoos y bacterias anaerobias.
•
Es de elección en: vaginosis bacteriana, colitis pseudomembranosa,
Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Tricomoniasis vaginal. También se
usa en la rosácea.
•
Efectos secundarios: Efecto antabús con el alcohol. Alteraciones
neurológicas.
Estreptograminas. Linezolid. Telitromicina
Las estreptograminas y el
linezolid son ambos bactericidas. Se usan para grampositivos multirresistentes,
donde se han agotado otros recursos terapéuticos (S. aureus, enterococo).
•
Quinupristina-dalfopristina
(Synercid): útil frente
a Enterococcus faecium. No frente a faecalis. Efectos secundarios:
artromialgias.
•
Linezolid: se puede administrar por v.o. ó i.v.
La telitromicina es similar
estructuralmente a un macrólido, con un espectro algo mayor y con mejor
actividad antineumocócica.
Glucopéptidos
Son la vancomicina y la
teicoplanina. Son bactericidas al inhibir la síntesis de la pared bacteriana
por un mecanismo distinto a los betalactámicos. Son de elección en infecciones
por cocos gram+ resistentes (Staphylococcusaureusresistente a meticilina) y en casos
de alergia a betalactámicos y necesidad de cubrir frente a cocos+.
Se administra de forma
parenteral, excepto en el tratamiento de la colitis pseudomembranosa. La
vancomicina es nefrotóxica y precisa de ajuste en caso de insuficiencia renal.
Su efecto adverso más frecuente es el síndrome del “hombre rojo”, que se puede
evitar con la lentificación de la infusión del fármaco.
Antifúngicos
Apenas son
preguntados en el
MIR. Recuerda simplemente
las siguientes ideas. Los imidazólicos (ketoconazol, fluconazol…) son de
amplio espectro. Algunos tienen sus peculiaridades:
•
Ketoconazol. Inhibe el
citocromo P450. Puede
causar insuficiencia suprarrenal.
•
Fluconazol. Pasa muy bien la barrera hematoencefálica. Por eso es útil
frente a Cryptococcus.
•
Itraconazol. Útil frente a Aspergillus(este hongo resiste al
fluconazol).
En cuanto a la Anfotericina B,
debes saber que es el más eficaz de los antifúngicos y que existe una nueva
forma, llamada liposomal, con menor toxicidad renal que los antiguos
preparados. Se usa en micosis graves.
Los otros antifúngicos apenas se
preguntan. Recuerda que la griseofulvina sólo es útil en las tiñas, y que la
nistatina se reserva para candidiasis superficiales.
RECUERDA
Para cubrir anaerobios:
•
Por encima del diafragma, usar clindamicina.
•
Por debajo del diafragma, usar metronidazol.
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